Alerte précoce de démence – L’amincissement d’une région du cerveau pourrait annoncer un risque jusqu’à 10 ans avant les symptômes

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Les chercheurs ont découvert que l’amincissement de la substance grise corticale est un biomarqueur précoce de la démence, détectable 5 à 10 ans avant l’apparition des symptômes. Leur étude, utilisant l’imagerie cérébrale par IRM sur des cohortes diverses, montre le potentiel de ce biomarqueur dans la prédiction du risque de démence, aidant à l’intervention précoce et au développement thérapeutique.

Les chercheurs visent à intégrer un biomarqueur d’IRM dans la stratification du risque de démence pour les soins aux patients et les essais cliniques.

La substance grise corticale, un type de tissu cérébral, s’amincit chez les individus qui développent ultérieurement la démence. Ce changement a été identifié par des chercheurs de l’Université de médecine du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) comme un biomarqueur fiable de la maladie, détectable cinq à dix ans avant l’apparition des symptômes.

Les chercheurs, en collaboration avec des collègues de l’Université de Californie à Davis et de l’Université de Boston, ont mené une étude d’imagerie cérébrale par IRM publiée dans Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association. Ils ont étudié 1 000 participants du Massachusetts dans le cadre de l’étude sur le cœur de Framingham et 500 personnes d’une cohorte californienne. Les volontaires californiens comprenaient une représentation de 44 % de participants noirs et hispaniques, tandis que la cohorte du Massachusetts était principalement constituée de blancs non hispaniques. L’âge moyen des deux cohortes était de 70 à 74 ans au moment des études par IRM.

« Le grand intérêt de cet article est que, si nous pouvons le reproduire dans des échantillons supplémentaires, l’épaisseur de la substance grise corticale sera un marqueur que nous pouvons utiliser pour identifier les personnes à haut risque de démence », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Claudia Satizabal, Ph.D., du Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases de l’UT Health San Antonio. « En détectant la maladie tôt, nous sommes dans une meilleure période pour des interventions thérapeutiques et des modifications du mode de vie, et pour un meilleur suivi de la santé du cerveau afin de réduire la progression vers la démence chez certaines personnes. »

La répétition des résultats de Framingham dans la cohorte plus diversifiée de Californie “nous donne confiance que nos résultats sont robustes”, a déclaré Satizabal.

Passage au crible des IRM pour un modèle

Alors que les démences peuvent affecter différentes régions du cerveau, la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale impactent le cortex, la maladie d’Alzheimer étant la forme la plus courante de démence.

L’étude a comparé des participants avec et sans démence au moment de l’IRM. « Nous sommes retournés en arrière et avons examiné les IRM cérébrales faites 10 ans auparavant, puis nous les avons mélangées pour voir si nous pouvions discerner un modèle qui distinguait de manière fiable ceux qui ont développé la démence plus tard de ceux qui ne l’ont pas fait », a déclaré le co-auteur Sudha Seshadri, MD, directeur du Glenn Biggs Institute à l’UT Health San Antonio et chercheur principal de l’étude sur le cœur de Framingham.

« Ce type d’étude n’est possible que lorsque l’on dispose d’un suivi longitudinal sur de nombreuses années, comme nous l’avons fait à Framingham et comme nous le construisons à San Antonio », a déclaré Seshadri. « Les personnes qui ont participé aux IRM de recherche alors qu’elles étaient en bonne santé et qui sont revenues pour être étudiées sont les héros altruistes qui rendent de telles découvertes précieuses, de tels outils de prédiction possibles. »

Les résultats étaient cohérents au sein des populations. Des rubans plus épais étaient corrélés à de meilleurs résultats et des rubans plus minces à de moins bons résultats, en général. « Bien que d’autres études soient nécessaires pour valider ce biomarqueur, nous sommes sur la bonne voie », a déclaré Satizabal. « La relation entre l’amincissement et le risque de démence s’est comportée de la même manière chez différentes races et groupes ethniques. »

Applications

Les chercheurs d’essais cliniques pourraient utiliser le biomarqueur de l’amincissement pour minimiser les coûts en sélectionnant des participants qui n’ont pas encore développé de maladie mais sont en passe de le faire, a déclaré Seshadri. Ils auraient le plus besoin d’essayer des médicaments expérimentaux, a-t-elle déclaré.

Le biomarqueur serait également utile pour le développement et l’évaluation de thérapeutiques, a noté Seshadri.

Directions futures

Satizabal a déclaré que l’équipe envisage d’explorer les facteurs de risque qui pourraient être liés à l’amincissement. Cela inclut les facteurs de risque cardiovasculaires, l’alimentation, la génétique et l’exposition à des polluants environnementaux, a-t-elle déclaré.

« Nous avons examiné APOE4, qui est un principal facteur génétique lié à la démence, et cela n’était pas du tout lié à l’épaisseur de la substance grise, ce qui est plutôt rassurant. Parce que si l’épaisseur n’est pas génétiquement déterminée, alors il existe des facteurs modifiables tels que l’alimentation et l’exercice qui peuvent l’influencer « , a déclaré Satizabal.

Dérivé dans les IRM cliniques

Le biomarqueur de la substance grise par IRM pourrait-il être utilisé de manière étendue un jour?

« Une proportion élevée de personnes se rendant chez le neurologue passent leur IRM, donc cette valeur d’épaisseur pourrait être quelque chose que déterminerait un neuroradiologue, » a déclaré Seshadri. « L’épaisseur de la substance grise d’une personne pourrait être analysée en tant que percentile de l’épaisseur des personnes en bonne santé de cet âge. »

Référence : « A novel neuroimaging signature for ADRD risk stratification in the community » de Claudia L. Satizabal, Alexa S. Beiser, Evan Fletcher, Sudha Seshadri et Charles DeCarli, 26 décembre 2023, Alzheimer’s & Dementia.
DOI: 10.1002/alz.13600

Le financement des National Institutes of Health/National Institute on Aging pour les centres de recherche sur la maladie d’Alzheimer (ADRCs) de l’Université de médecine du Texas à San Antonio; de l’Université de Californie à Davis; et de la Faculté de médecine de l’Université de Boston a soutenu cette étude.