Découverte du joueur de l’ombre : le rôle silencieux de la protéine Tau dans la maladie de Parkinson

Protéines Tau mal repliées Maladie de Parkinson

Une nouvelle étude met en lumière le rôle des protéines tau mal repliées dans la genèse et la trajectoire de la maladie de Parkinson. Crédit : Jason Drees/ASU

Une nouvelle recherche identifie la protéine tau comme un acteur clé dans les premiers stades de la maladie de Parkinson, remettant en question les opinions traditionnelles et suggérant de nouvelles orientations pour le traitement.

La maladie de Parkinson, le deuxième type le plus courant de démence progressive après la maladie d’Alzheimer, affecte près de 1 million de personnes aux États-Unis et environ 10 millions dans le monde. Chaque année, près de 90 000 nouveaux cas de la maladie de Parkinson sont diagnostiqués aux États-Unis.

Dans une nouvelle étude, Jeffrey Kordower, directeur du Centre de recherche sur les maladies neurodégénératives ASU-Banner, et ses collègues dévoilent des informations essentielles sur la progression de la maladie de Parkinson, offrant un nouvel espoir aux patients luttant contre ce trouble gravement invalidant.

La recherche met en lumière le rôle d’une protéine cruciale appelée tau dans les premiers stades de la maladie. Les résultats suggèrent que les agrégats de la protéine tau pourraient déclencher des processus de dommages neuronals et de mort caractéristiques de la maladie.

Les conclusions remettent en question la vision classique de la pathologie de la maladie de Parkinson, qui se concentre généralement sur la protéine alpha-synucléine en tant que marqueur diagnostique classique de la maladie. La nouvelle étude illustre comment la pathologie de la tau pourrait être activement impliquée dans la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine dans le cerveau, indépendamment de l’alpha-synucléine. Cette révélation pourrait modifier l’orientation de la recherche, du diagnostic et du traitement de la maladie de Parkinson.

Jeffrey Kordower

Jeffrey Kordower dirige le Centre de recherche sur les maladies neurodégénératives ASU-Banner à l’Université d’État de l’Arizona. Crédit : L’Institut Biodesign de l’Université d’État de l’Arizona

« Actuellement, une protéine appelée alpha-synucléine est considérée comme l’acteur principal de la pathogenèse de la maladie de Parkinson », déclare Kordower, qui est également professeur à l’École des sciences de la vie de l’ASU. « Cette étude met en lumière le fait que la tau mal repliée pourrait être le premier acteur à causer les symptômes moteurs cardinaux de la maladie. »

L’étude est parue dans le dernier numéro de la revue Brain.

Progression Ébranlée

La progression de la maladie de Parkinson comporte des étapes distinctes, et le délai peut varier considérablement d’une personne à l’autre. Les étapes typiques de la maladie de Parkinson, telles qu’énoncées par la Fondation Parkinson, peuvent aider les patients à comprendre les changements au fur et à mesure qu’ils surviennent.

La maladie affecte les gens de différentes manières, et tout le monde ne ressentira pas tous les symptômes ou ne les ressentira pas dans le même ordre ou avec la même intensité. Certains peuvent ressentir les changements sur plus de 20 ans; pour d’autres, la maladie progresse rapidement.

La progression de la maladie est influencée par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Après un diagnostic, de nombreuses personnes répondent bien aux médicaments comme la lévodopa, et cette période optimale peut durer de nombreuses années. Cependant, avec le temps, des modifications des médicaments sont souvent nécessaires et les symptômes peuvent s’intensifier.

La prévalence de la maladie de Parkinson a doublé au cours des 25 dernières années, ce qui pourrait être lié à la croissance de la population, au vieillissement, à la prédisposition génétique, aux changements de style de vie et à la pollution environnementale.

Un Regard Nouveau

La protéine tau s’accumule dans deux régions : la substance noire et le putamen, tous deux faisant partie du noyau gris central du cerveau. La substance noire est responsable de la production de dopamine, qui est essentielle pour moduler le mouvement, les fonctions exécutives cognitives et l’activité limbique émotionnelle.

Le putamen, composant du striatum dorsal, est impliqué dans l’initiation des mouvements, la sélection et la prise de décision, ainsi que dans l’apprentissage, la mémoire, le langage et l’émotion. Un dysfonctionnement du putamen peut contribuer à divers troubles, en particulier ceux liés à la fonction motrice.

Un large éventail de symptômes physiques et mentaux caractérisent la maladie de Parkinson. Ceux-ci comprennent : des tremblements rythmiques, commençant souvent par un membre, comme la main ou les doigts ; une lenteur des mouvements, pouvant entraîner des difficultés à effectuer des tâches simples ; une raideur ou une rigidité musculaire ; et des difficultés d’équilibre.

En plus de ces symptômes physiques, la maladie de Parkinson peut également entraîner divers changements mentaux et émotionnels, notamment la dépression et l’anxiété, les troubles du sommeil, les difficultés de mémoire, la fatigue et les changements émotionnels.

Traces de la Maladie dans le Cerveau

Les scientifiques ont mené l’étude en utilisant des tissus cérébraux post-mortem de personnes âgées ayant connu différents degrés d’altération motrice. La recherche a analysé les tissus cérébraux de personnes ne présentant aucun déficit moteur, de personnes présentant de légers déficits moteurs avec et sans pathologie de Lewy dans la région nigrale du cerveau, et de personnes diagnostiquées cliniquement avec la maladie de Parkinson.

Les corps de Lewy sont des agrégats anormaux de la protéine alpha-synucléine qui s’accumulent dans le cerveau, et ils sont caractéristiques de plusieurs troubles neurodégénératifs, dont la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.

Dans le cas de la maladie de Parkinson, les corps de Lewy sont principalement retrouvés dans la substance noire, une région du cerveau cruciale pour le contrôle des mouvements, ce qui entraîne des symptômes moteurs caractéristiques tels que la rigidité, les tremblements et la bradykinésie (lenteur des mouvements).

L’étude s’est concentrée sur un groupe de sujets présentant de légers troubles moteurs — pas suffisamment prononcés pour diagnostiquer la maladie de Parkinson, mais significatifs tout de même. En divisant ces sujets en fonction de la présence ou de l’absence d’α-synucléine, les chercheurs ont constaté que la pathologie tau était un dénominateur commun.

Les chercheurs ont observé que les tissus cérébraux associés à un déficit moteur minimal présentaient des accumulations de tau similaires à ceux atteints de la maladie de Parkinson avancée, suggérant que le rôle de la tau survient tôt dans l’évolution de la maladie. Ces découvertes ouvrent la voie à un diagnostic et une intervention précoces, potentiellement en ralentissant ou en modifiant la progression de la maladie.

La recherche met également en lumière le parkinsonisme, une condition qui imite les symptômes de la maladie de Parkinson mais qui est distincte dans ses mécanismes sous-jacents. L’étude suggère que la pathologie tau dans la région nigro-striée du cerveau est une caractéristique partagée, offrant un nouveau point de vue pour examiner et traiter diverses formes de parkinsonisme.

Les découvertes soulignent également le potentiel de cibler la pathologie tau comme une approche thérapeutique dans la maladie de Parkinson. Parce que l’agrégation de la tau est corrélée aux déficits moteurs et à la dégénérescence des régions productrices de dopamine du cerveau, les interventions visant à réduire l’accumulation de tau pourraient offrir un nouvel espoir pour modifier la trajectoire de la maladie.

Référence : “Nigrostriatal tau pathology in parkinsonism and Parkinson’s disease” par Yaping Chu, Warren D Hirst, Howard J Federoff, Ashley S Harms, A Jon Stoessl et Jeffrey H Kordower, 25 novembre 2023, Brain.
DOI : 10.1093/brain/awad388

Kordower est accompagné de chercheurs de l’Unité de recherche sur les maladies neurodégénératives, Biogen, Cambridge, Massachusetts ; Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP) Collaborative Research Network, Chevy Chase, Maryland ; Neurology, École de médecine, Centre médical de l’Université de Georgetown, Washington, D.C. ; Département de neurologie, Université de l’Alabama à Birmingham ; et Centre de recherche sur la maladie de Parkinson du Pacifique et Centre Djavad Mowafaghian pour la santé cérébrale, Université de la Colombie-Britannique, Vancouver.