Découverte : lien direct entre taux élevés d’insuline et cancer du pancréas

Patrick Lesggie

De nouvelles recherches ont établi un lien direct entre des niveaux élevés d’insuline chez les patients obèses et les personnes atteintes de diabète de type 2 et un risque accru de cancer du pancréas. Cette étude révolutionnaire démontre comment l’excès d’insuline surstimule les cellules acineuses du pancréas, provoquant une inflammation et la formation de cellules précancéreuses, notamment dans le cas de l’adénocarcinome ductal du pancréas (PDAC). Ces découvertes soulignent l’importance de maintenir des taux d’insuline sains et pourraient conduire à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement du cancer, y compris des interventions liées au mode de vie et des thérapies ciblées.

La première explication détaillée de la raison pour laquelle les individus obèses et atteints de diabète de type 2 courent un risque accru de cancer du pancréas.

Une récente étude menée par des scientifiques de la Faculté de médecine de l’Université de la Colombie-Britannique a révélé un lien direct entre les niveaux élevés d’insuline, fréquemment observés chez les personnes obèses et atteintes de diabète de type 2, et le cancer du pancréas.

Publiée dans Cell Metabolism, l’étude fournit la première explication détaillée de la raison pour laquelle les personnes obèses et atteintes de diabète de type 2 présentent un risque accru de cancer du pancréas. La recherche démontre que des niveaux d’insuline excessifs surstimulent les cellules acineuses du pancréas, qui produisent des sucs digestifs. Cette surstimulation entraîne une inflammation qui transforme ces cellules en cellules précancéreuses.

« En parallèle avec l’augmentation rapide de l’obésité et du diabète de type 2, nous observons une augmentation alarmante des taux de cancer du pancréas », a déclaré le co-auteur principal, le Dr James Johnson, professeur au département de sciences cellulaires et physiologiques et directeur intérimaire de l’Institut des sciences de la vie à l’UBC. « Ces découvertes nous aident à comprendre comment cela se produit et soulignent l’importance de maintenir des taux d’insuline dans une fourchette saine, ce qui peut être accompli grâce à l’alimentation, à l’exercice et dans certains cas par des médicaments.

James Johnson

Dr. James Johnson, professeur au département de sciences cellulaires et physiologiques et directeur intérimaire de l’Institut des sciences de la vie à l’UBC. Crédit:
Faculté de médecine de l’UBC

L’étude portait sur l’adénocarcinome ductal du pancréas (PDAC), le cancer du pancréas le plus répandu, et un cancer hautement agressif avec un taux de survie à cinq ans de moins de 10 %. L’incidence du cancer du pancréas est en augmentation. D’ici 2030, on prévoit que le PDAC deviendra la deuxième cause de décès par cancer.

Rôle de l’insuline dans le cancer du pancréas

Alors que l’obésité et le diabète de type 2 avaient déjà été établis comme des facteurs de risque de cancer du pancréas, les mécanismes exacts par lesquels cela se produisait restaient flous. Cette nouvelle étude met en lumière le rôle de l’insuline et de ses récepteurs dans ce processus.

« Nous avons découvert que l’hyperinsulinémie contribue directement à l’initiation du cancer du pancréas par le biais des récepteurs de l’insuline dans les cellules acineuses », a déclaré le Dr Anni Zhang, premier auteur de l’étude qui a récemment obtenu son doctorat à l’UBC. « Le mécanisme implique une production accrue d’enzymes digestives, conduisant à une inflammation pancréatique accrue.

Implications pour la prévention et le traitement du cancer

Si l’insuline est largement reconnue pour son rôle dans la régulation des taux de sucre dans le sang, l’étude souligne son importance dans les cellules acineuses du pancréas. Les résultats montrent que l’insuline soutient la fonction physiologique de ces cellules dans la production d’enzymes digestives qui décomposent les aliments riches en matières grasses, mais à des niveaux élevés, son action accrue peut involontairement favoriser l’inflammation pancréatique et le développement de cellules précancéreuses.

Les résultats pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de prévention du cancer et même des approches thérapeutiques ciblant les récepteurs de l’insuline dans les cellules acineuses.

« Nous espérons que ce travail changera la pratique clinique et contribuera à faire progresser les interventions liées au mode de vie pouvant réduire le risque de cancer du pancréas dans la population générale », a déclaré le co-auteur principal, le Dr Janel Kopp, professeur adjoint au département de sciences cellulaires et physiologiques à l’UBC. « Cette recherche pourrait également ouvrir la voie à des thérapies ciblées modulant les récepteurs de l’insuline pour prévenir ou ralentir la progression du cancer du pancréas.

Potentiel pour la recherche sur le cancer plus vaste

En collaboration avec des chercheurs du BC Cancer et du Pancreas Centre BC, l’équipe a lancé un essai clinique pour aider les patients atteints de PDAC à contrôler leur taux de sucre dans le sang et leurs niveaux d’insuline circulante avec l’aide d’un endocrinologue.

Les chercheurs affirment que les résultats pourraient avoir des implications pour d’autres cancers associés à l’obésité et au diabète de type 2, où des niveaux élevés d’insuline pourraient également jouer un rôle contributif dans l’initiation de la maladie.

« Des collègues à Toronto ont montré des liens similaires entre l’insuline et le cancer du sein », a déclaré le Dr Johnson. « À l’avenir, nous espérons déterminer si et comment l’excès d’insuline pourrait contribuer à d’autres types de cancers liés à l’obésité et au diabète.

Référence: « L’hyperinsulinémie agit via les récepteurs de l’insuline acinaire pour initier le cancer du pancréas en augmentant la production d’enzymes digestives et l’inflammation » par Anni M.Y. Zhang, Yi Han Xia, Jeffrey S.H. Lin, Ken H. Chu, Wei Chuan K. Wang, Titine J.J. Ruiter, Jenny C.C. Yang, Nan Chen, Justin Chhuor, Shilpa Patil, Haoning Howard Cen, Elizabeth J. Rideout, Vincent R. Richard, David F. Schaeffer, Rene P. Zahedi, Christoph H. Borchers, James D. Johnson et Janel L. Kopp, 31 octobre 2023, Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2023.10.003

L’étude a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada et la Fondation Lustgarten.