Découverte par les scientifiques d’un traitement pour une grave maladie du foie

Patrick Lesggie

Une nouvelle étude menée à l’Université d’État de l’Oregon a révélé de nouvelles perspectives sur la façon dont certains acides gras polyinsaturés, en particulier l’oméga 3, combattent une grave affection du foie. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles recherches sur les médicaments pour la stéato-hépatite non alcoolique (NASH), une maladie actuellement sans traitement approuvé par la FDA.

Dirigés par Natalia Shulzhenko, Andrey Morgun et Donald Jump de l’Oregon State, les scientifiques ont utilisé une technique appelée analyse du réseau multi-omique pour identifier le mécanisme par lequel les compléments d’oméga 3 atténuaient la stéato-hépatite non alcoolique, généralement abrégée en NASH.

Le mécanisme implique la bétacelluline, un facteur de croissance protéique qui joue plusieurs rôles positifs dans le corps mais contribue également à la fibrose hépatique, ou à la cicatrisation, et à la progression de la cirrhose et du cancer du foie.

«Nous avons réussi à obtenir ces résultats surprenants uniquement car nous avons mis en œuvre une approche entièrement impartiale, qui incorporait un type diversifié d’analyses de mégadonnées allant des lipides et des métabolites aux séquences d’ARN tissulaire et monocellulaire», a déclaré M. Morgun, chercheur à la faculté de pharmacie de l’OSU.

Les résultats ont récemment été publiés dans EMBO Molecular Medicine.

Comprendre la NASH et le syndrome métabolique

La NASH est associée à une affection connue sous le nom de syndrome métabolique. Elle se développe lorsque la graisse dans le foie devient toxique, tuant les cellules hépatiques, enflammant l’organe et favorisant la fibrose. La maladie peut entraîner des cicatrices permanentes (cirrhose), une insuffisance hépatique et éventuellement la mort.

Les personnes sont considérées comme atteintes du syndrome métabolique si elles ont au moins deux des affections suivantes : l’obésité abdominale, l’hypertension artérielle, un taux élevé de sucre dans le sang, un faible taux sanguin de cholestérol «bon» et un taux élevé de cholestérol et de triglycérides mauvais.

Une alimentation riche en graisses saturées et en sucres raffinés entraîne une inflammation chronique de faible intensité qui contribue au développement du syndrome métabolique. Ce syndrome est également associé à un dysfonctionnement cognitif, à la démence ainsi qu’à un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et la NASH.

Environ 35% des adultes aux États-Unis souffrent du syndrome métabolique, notent les chercheurs.

Le rôle de l’oméga 3 dans la lutte contre la NASH

Dans cette étude, les scientifiques ont utilisé à la fois un modèle de souris et des données du transcriptome du foie humain – l’ensemble de toutes les molécules d’ARN messager exprimées par les gènes – pour découvrir la bétacelluline comme cible des acides gras polyinsaturés oméga-3, souvent abrégée en oméga 3 PUFA.

«Via une grande méta-analyse, nous avons constaté que la bétacelluline est constamment surexprimée chez les patients atteints de cancer du foie – il y en a plus qu’il ne devrait y en avoir», a déclaré M. Morgun. «Et les oméga 3 PUFA réduisent, ou régulent à la baisse, la bétacelluline à la fois chez les souris et les humains atteints de NASH. Cibler l’expression de la bétacelluline est l’un des mécanismes de réduction de la NASH induite par l’alimentation occidentale par les oméga 3 PUFA.»

En plus d’améliorer considérablement la compréhension de la manière dont la NASH débute et progresse, ces résultats ouvrent une nouvelle porte pour la recherche pharmaceutique, a-t-il ajouté.

«Nous avons découvert une nouvelle cible thérapeutique, et nos résultats peuvent contribuer à la quête d’une approche de médecine de précision pour le traitement de la NASH et la prévention du cancer du foie en utilisant des oméga 3 PUFA spécifiques», a déclaré M. Morgun. «Une idée serait de surveiller la bétacelluline des patients pendant le traitement afin de déterminer les doses optimales pour chaque patient.»

Sources d’oméga 3 PUFA

En plus des compléments alimentaires, les oméga 3 PUFA, tels que l’acide docosahexaénoïque, se retrouvent dans les poissons gras d’eau froide tels que le saumon et le maquereau, ainsi que dans certains noix, graines et huiles végétales.

Les oméga 3 PUFA ne sont pas fabriqués par le corps mais sont des acides gras essentiels qui doivent être acquis par l’alimentation. Ces acides gras sont impliqués dans un large éventail de processus corporels, notamment la fonction cognitive, la vision, la croissance cellulaire, la régulation de multiples processus métaboliques et la fonction cardiovasculaire.

Référence : “Multi-omic network analysis identified betacellulin as a novel target of omega-3 fatty acid attenuation of western diet-induced nonalcoholic steatohepatitis” par Jyothi Padiadpu, Manuel Garcia-Jaramillo, Nolan K Newman, Jacob W Pederson, Richard Rodrigues, Zhipeng Li, Sehajvir Singh, Philip Monnier, Giorgio Trinchieri, Kevin Brown, Amiran K Dzutsev, Natalia Shulzhenko, Donald B Jump et Andrey Morgun, 20 octobre 2023, EMBO Molecular Medicine.

DOI : 10.15252/emmm.202318367

Jyothi Padiadpu, chercheur postdoctoral à la faculté de pharmacie de l’OSU, a été le premier auteur principal de l’étude. D’autres chercheurs de l’Oregon State ayant contribué à l’article étaient Nolan Newman, Richard Rodrigues, Sehhajvir Singh, Manuel Garcia-Jaramillo, Jacob Pederson, Zhipeng Li, Philip Monnier et Kevin Brown.

La collaboration comprenait des scientifiques de l’Institut national du cancer des National Institutes of Health.

La recherche a été soutenue par des subventions de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, partie des National Institutes of Health.