Décryptage du Paradoxe : Les Globules Blancs, Des Agents Doubles dans le Cancer du Sein

White Blood Cells Cancer Spread Art

Une nouvelle étude révèle que les macrophages associés aux tumeurs produisant le VEGF-C dans le cancer du sein réduisent de manière paradoxale les métastases pulmonaires et augmentent les métastases ganglionnaires, offrant de nouvelles perspectives pour les stratégies de traitement du cancer du sein.

Des recherches récentes mettent en lumière le double rôle des macrophages produisant du VEGF-C dans les tumeurs du sein, potentiellement guidant les métastases vers des zones moins dangereuses, ouvrant de nouvelles voies pour les thérapies ciblées contre le cancer.

Une nouvelle étude du Karolinska Institutet publiée dans Cell Reports montre que les macrophages associés aux tumeurs, qui sont des globules blancs que l’on trouve dans les tumeurs du sein, peuvent à la fois aider et entraver la propagation des cellules cancéreuses vers d’autres organes. Les chercheurs ont constaté que les macrophages qui produisent une substance appelée VEGF-C réduisent la propagation du cancer du sein vers les poumons, mais augmentent la propagation vers les ganglions lymphatiques. Cela peut avoir des implications pour le pronostic et le traitement du cancer du sein.

Compréhension du cancer du sein et du rôle des macrophages associés aux tumeurs

Le cancer du sein est l’un des cancers les plus courants dans le monde, et la plupart des cas sont dépendants des hormones et peuvent être traités par une hormonothérapie. Mais même plusieurs années après le diagnostic, le cancer du sein peut se propager à d’autres parties du corps, comme les poumons, le cerveau et la moelle osseuse. Il n’est pas tout à fait clair ce qui cause ce risque à long terme, mais un facteur possible est les globules blancs appelés macrophages associés aux tumeurs (TAMs). Les TAMs sont abondants dans les tumeurs du sein, jouant un rôle double dans la facilitation et l’entrave de la propagation des cellules cancéreuses. Plus précisément, les TAMs périvasculaires, une sous-population enveloppée autour des vaisseaux, régulent la fonction des vaisseaux sanguins et guident ou bloquent l’entrée des cellules cancéreuses dans le système vasculaire, impactant leur potentiel de propagation vers d’autres organes.

Effets doubles des TAMs produisant du VEGF-C

La professeure associée Charlotte Rolny du département d’oncologie-pathologie et ses collègues ont étudié un type spécial de TAMs qui produit une substance appelée VEGF-C. Cette substance est connue pour affecter la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques dans les tumeurs, ce qui peut faciliter le transport des cellules cancéreuses vers d’autres organes. Cependant, les chercheurs ont découvert que les TAMs qui expriment le VEGF-C ont un effet double : ils réduisent la propagation du cancer du sein vers les poumons, mais augmentent en même temps la propagation vers les ganglions lymphatiques.

Implications cliniques et mécanismes

Les chercheurs ont également examiné cette relation dans les données cliniques de patients atteints de cancer du sein. Ils ont constaté que la présence de TAMs positives au VEGF-C était liée à une gravité moindre de la maladie. Il semble donc que ces TAMs ne soient pas seulement des facilitateurs de métastases, mais aussi des directeurs stratégiques, qui dirigent les cellules cancéreuses vers des routes moins dangereuses.

Comment ces TAMs accomplissent-elles cela ? Les chercheurs suggèrent deux mécanismes possibles. Premièrement, les TAMs exprimant le VEGF-C normalisent les vaisseaux sanguins de la tumeur, de sorte qu’ils deviennent plus organisés et moins perméables. Deuxièmement, ces macrophages stimulent la lymphangiogenèse, c’est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques, qui facilitent la propagation des cellules cancéreuses vers les ganglions lymphatiques.

Conclusion et potentiel thérapeutique

En résumé, le rôle paradoxal des TAMs exprimant le VEGF-C montre une orchestration fine au sein de l’environnement tumoral. Plutôt que de simplement faciliter les métastases, ces macrophages apparaissent comme des directeurs stratégiques, qui influent sur la destination des cellules cancéreuses. Comprendre ce processus offre des perspectives potentielles pour des interventions thérapeutiques, peut-être en exploitant le paradoxe pour prévenir les métastases ou les rediriger vers des voies moins dangereuses.

Référence : « VEGF-C-expressing TAMs rewire the metastatic fate of breast cancer cells » par Kaveri Banerjee, Thomas Kerzel, Tove Bekkhus, Sabrina de Souza Ferreira, Tatjana Wallmann, Majken Wallerius, Laura-Sophie Landwehr, Dennis Alexander Agardy, Nele Schauer, Anna Malmerfeldt, Jonas Bergh, Margarita Bartish, Johan Hartman, Arne Östman, Mario Leonardo Squadrito et Charlotte Rolny, 1er décembre 2023, Cell Reports. DOI : 10.1016/j.celrep.2023.113507

La recherche a été principalement financée par le Conseil suédois de la recherche, la Société suédoise du cancer et les fonds de recherche de Radiumhemmet.